??? 2021年10月5日，F(xiàn)DA發(fā)布De Novo分類過程文件，為沒有同品種上市的器械進行I類或Ⅱ類的分類界定提供途徑，為一般和/或特殊控制提供安全性和有效性的合理保證。如果器械可能分類為Ⅲ類的，則不符合De Novo 分類過程。以下為該文件內(nèi)容的簡介：
??一、De Novo分類過程
??根據(jù)FD&C法案第513(a)(1)節(jié)中的標準向FDA提交對器械進行分類確認的De Novo申請。其中包括器械說明以及任何推薦分類的詳細信息和原因。FDA必須在收到申請后120天內(nèi)通過書面命令對申報器械進行分類確定。
??如果申請者證明符合FD&C法案第513(a)(1)(A)或(B)節(jié)的標準，將獲得De Novo批準。器械被分類為I類或Ⅱ類，可以立即上市銷售，且為該器械創(chuàng)建分類規(guī)則，允許其用作同品種器械。
??如果De Novo申請被拒絕，則器械仍為Ⅲ類并且不可上市銷售，除非發(fā)現(xiàn)該器械與現(xiàn)有合法上市的I類、Ⅱ類或修訂前器械實質(zhì)等同，否則根據(jù)FD&C法案第513(f)(3)節(jié)對器械進行重新分類，批準PMA，或批準新的De Novo申請。
??二、何時使用De Novo分類過程
??FDA按照FD&C法案（21 CFR 860.200）第513(a)(1)節(jié)，將對不屬于此標準分類下的器械類型的De Novo申請進行審查。這包括不屬于任何現(xiàn)有分類法規(guī)的器械，其中De Novo申請人確定沒有同品種器械，或已收到510(k)提交的非實質(zhì)等同性認定。對于已接受510（k）審查的器械，如果缺少可識別的同品種器械、出現(xiàn)新的預期用途，或引起不同安全性、有效性問題的不同技術(shù)特征時，F(xiàn)DA將考慮De Novo申請。
??在考慮是否提交De Novo申請時，根據(jù)器械的已知信息呈現(xiàn)，器械應符合FD&C法案第513(a)(1)規(guī)定的分類為I類或Ⅱ類的法定標準。
??三、為De Novo申請?zhí)峤活A先提交
??強烈建議在提交De Novo申請之前預先提交相關(guān)文件，以便FDA就器械是否符合De Novo分類過程提供反饋，包括是否存在潛在的同品種器械，和/或就后續(xù)De Novo申請中所需的文件提供建議。從而優(yōu)化資源來收集支持申請所需的安全性和有效性的證據(jù)，這也應有助于后續(xù)審查。
??除了所有預先提交的推薦內(nèi)容（器械描述、擬定的預期用途/適應癥、先前提交的資料等），還建議包括：
??擬定等級（I或Ⅱ），描述其原因。
??對FDA公共數(shù)據(jù)庫和其他資源（包括檢索詞）的檢索，用于確定不存在合法上市的器械和相同器械類型的分類法規(guī)。提供申報器械不適合和/或不同于任何已確定的分類法規(guī)、510(k)s、PMAs和/或產(chǎn)品代碼的理由。
??每個已確定的與器械相關(guān)的健康風險，以及每個風險的原因（追溯至風險分析、臨床試驗等）。簡要描述需要完成的任何正在進行和/或計劃的方案/研究，收集必要的數(shù)據(jù)以確定器械風險概況。
??關(guān)于器械安全性和有效性的信息。簡要描述為收集必要的安全性、有效性數(shù)據(jù)而需要完成的任何正在進行的和/或計劃的方案/研究。
??非臨床和臨床研究方案（如適用），以證明一般控制和/或特殊控制足以提供合理的安全性和有效性保證。
??基于提交時的最佳可用信息，針對每種風險制定的緩解措施/控制措施。提供每項建議的緩解措施的詳細信息（例如，所需的特定測試、標簽）。
??四、De Novo申請的FDA審查流程
??1.在510(k)后的De Novo申請
??對510(k)的審查結(jié)束時，確定器械為非實質(zhì)性等同，并且認為一般控制和/或特殊控制可以提供合理的安全性和有效性保證，就可以在非實質(zhì)性等同信函中表明該產(chǎn)品可能適用于FD&C法案第513(f)(2)節(jié)規(guī)定的De Novo分類過程。
??2.De Novo申請-接收審查
??21 CFR 860.230中描述接收審核流程，包括是否拒絕或接受De Novo申請進行審查。FDA還在FDA指南文件“De Novo分類申請的接收審查”解釋編寫申請所需要素及其他建議。
??如果De Novo申請未被接受進行審查，審查時間將停止，在收到其他信息之前該申請?zhí)幱跁和顟B(tài)。如果在180個日歷日內(nèi)未提供所要求的信息，將考慮撤銷該De Novo申請。
??FDA收到De Novo申請后15個日歷日內(nèi)，將通知申請人是否已被接受。如果未能在15天內(nèi)完成接收審查，F(xiàn)DA將接受De Novo審查申請并通知申請者。
??3.實質(zhì)性審查
??FDA計劃對合法上市的器械類型進行分類審查。分析是否存在同類型的現(xiàn)有合法上市器械，包括是否通過De Novo分類過程建立了同品種器械。如果存在可能的同品種器械或器械明確屬于第Ⅲ類，則其不符合De Novo分類標準，申請將被拒絕。如果器械屬于第Ⅲ類分類法規(guī)范圍內(nèi)，或者同類型器械有一個或多個獲批的PMA，并且FDA認為一般和/或特殊控制足以提供合理的安全性和有效性保證，則按照FD&C法案第513(e)節(jié)或第513(f)(513)節(jié)的規(guī)定，在合適的機制分類下重新分類為第I類或第Ⅱ類。
??如果De Novo申請缺少必要的信息和/或數(shù)據(jù)，將發(fā)出附加信息信函或請求信息，此時停止審核時間。如果未能在180個日歷日內(nèi)提供完整的回復，將考慮撤銷De Novo申請。
??拒絕De Novo申請的，將向申請人發(fā)出書面指令以確定拒絕的原因（包括缺乏性能數(shù)據(jù)），器械仍為Ⅲ類，不能合法上市。申請人可以根據(jù)FD&C法案第515節(jié)提交上市前批準申請(PMA)，或收集解決問題的其他信息，并提交包含其他信息的新De Novo申請。
??如果De Novo申請獲得批準，將確定器械分類（I類或Ⅱ類）。對于Ⅱ類器械還將確定特殊控制措施。自授予指令之日起，申請人可立即開始對受一般控制和任何已確定的特殊控制的器械進行上市銷售，該器械可酌情用作未來510（k）提交的同品種器械。
??在批準De Novo申請后30日內(nèi)，將在《聯(lián)邦公報》發(fā)布最終指令，將該器械的識別、分類和適用要求編入《聯(lián)邦法規(guī)》第21條，并在CDRH網(wǎng)站或CBER 網(wǎng)站提供審查綜述信息。
??如果授予了De Novo申請，而另一種相同類型的器械在進行De Novo申請審查，則在授予第一個De Novo申請后，另一個申請將被拒絕。被拒絕的申請人可以利用申請中信息，通過引用將其并入新的510(k)提交中，仍將要求在510(k)提交文件中證明實質(zhì)等同性，包括符合任何新建立的器械類型的特殊控制（如果為Ⅱ類）。
??結(jié)語：以上是對FDA De Novo分類過程文件的簡介，提供了醫(yī)療器械審評、分類界定進行參考，以便與國際先進經(jīng)驗和法規(guī)接軌，更好地開展相關(guān)工作。